治疗肝脏疾病的新风口:肿瘤细胞源性外泌体

1983年，研究课题首次在山羊网织红薄胞之中断定外泌体，在此之后被当作为薄胞的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔生理学或医学奖获颁了三位科学家，表扬其在薄胞外囊冷水运输可抑制机采各个领域重申突出贡献，外泌体在人类体医学各个领域造成了轩然。

外泌体过渡到过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们造成了急慢性大肠脏癌症临床牵涉到演进过程之中，

容薄胞外泌体的主要功用是什么?容薄胞外泌体疗法大肠脏癌症的依赖性机采又是如何?

外泌体(exosomes)是一种六角形或椭六角形的膜性囊冷水结构，直径约为30~150nm，富含脂质、受体质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非格式RNA以及完整的薄胞器等多种组分。

外泌体广泛共存于人体体液、血清、唾液、母乳喂养、脑脊液、腹腔、腹腔积液等类似体液之中，由红血球/非红血球薄胞产生 和拘押，除此以外淋巴细胞、网织红薄胞、淋巴薄胞、肥大薄胞、循环系统 黏膜上皮的白薄胞、树突状上皮薄胞、薄胞、之中枢神经系统抗病毒病毒薄胞等。

外泌体除此以外9769种来光受体质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，积极参与了机体之中许多关键性的生理生化过程，在薄胞无线电、迁移、血管壁初之中生、胃溃疡底物及恶性薄胞的生长之中都起着关键性依赖性。

02、容薄胞外泌体的功用及特性

容薄胞光性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功用相同，有着修整该组织、该组织转化、愧采坏死底物及平衡抗病毒病毒等功用，可用于疗法大肠脏、肾脏、大肠脏、抗病毒病毒和之中枢神经系统癌症。

不同该组织来光的MSCs-exo有着不同的依赖性。

肝脏外充质容薄胞光性外泌体可技术的演进于加大心肌缺血、愧采大肠脏分立、抗病毒、增进面部软骨、增进受损肾神经的修整等多种癌症的动物建模。

人胎盘外充质容薄胞光性外泌体可以解读外泌体标志性受体CD9及CD63，必需通过上调Treg和下调Th17积极参与胃溃疡功用平衡。

03、改善大肠脏癌症的一新口:容薄胞外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental Company Molecular Medicine》新闻周刊上的一篇短文在描述外充质容薄胞外泌体疗法大肠脏癌症时表示，在不久的将来，外充质容薄胞分泌的外泌体有望成为大肠病疗法的完美工具。

更进一步科学研究也表明，外充质容薄胞外泌体对多种器官受损建模的转化起到的依赖性，与外充质容薄胞所起的依赖性相反，并且越来越多的科学研究图表重申了这类外泌体在大肠脏癌症的修整和转化之中的创造力。

大肠脏被认为是我们眼睛最大的以其新陈代谢和消化道功用活动都以 的一种实质,有着备份大肠糖、人类体转化、合组分泌性受体、合成谷胱甘肽、内分泌及抗病毒病毒平衡等功用。急性大肠衰竭、大肠硬化甚至大肠癌等急慢性大肠脏癌症严重影响人们的人类肥胖症，增加大肠脏在撞伤后的修整能力是近来科学研究的热门话题。

容薄胞光性外泌体与急性大肠受损

急性大肠衰竭(ALF)是一种死亡率极好的癌症，其形态表现是“坏死因子克劳德特”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的拘押，从而造成了眼睛坏死底物，最终造成了多器官功用衰竭。

Zhao, Liu等通过创设一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)作用于的大肠脏受损和衰老的建模，断定经过BMSC-Exos解决问题后，Bax和caspase-3的解读总体 相当大减低，而抗病毒衰老受体Bcl-2的解读总体相当大上调。但是，当共存自噬愧采剂3MA时，BMSC-Exos对薄胞衰老的愧采依赖性亦会牵涉到非常相当大的逆转。

最近，BMSC-Exos可以作用于自噬，并通过薄胞内自噬维护大肠脏易受各种衰老受损。

容薄胞光性外泌体与胃溃疡性大肠炎

胃溃疡性大肠炎是由胃溃疡底物薄胞内的大肠脏坏死性癌症， 其确切病变生理机采尚能不明确，系统性科学研究表明，多种外充质容薄胞光性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和大肠脏激素 (HGF)等受体酶和激素，有助于抗病毒病毒平衡。

Lu等通过相反大肠脏S100/CFA-血液脾脏之中Treg 和Th17薄胞的百分比，断定携带miRNA-223-3p的外充质容薄胞光 性外泌体相当大增加了Treg/Th17的减低比率。其机采与miRNA- 223-3p薄胞内的对STAT3等位基因和炎性受体酶(IL-1β和IL-6) 解读的平衡以及Treg/Th17对数的升高有关。

容薄胞光性外泌体与大肠支气管炎/大肠硬化

大肠星状薄胞(HSCs)通过受体酶和激素的平衡作用于，导致大肠支气管炎牵涉到。薄胞外基质在薄胞分裂的HSCs襄助下通过分泌胶 原过渡到纤维瘢痕该组织，但如果不适当地平衡，则可导致大肠硬化。

Li等科学研究者用甲酸作用于血液大肠脏支气管炎，通过大肠脏内同样注射人胎盘外 充质容薄胞外泌体，断定hucMSC-Ex移植到血液支气管炎大肠脏后血液胺基酸氨基转移酶(AST)活性增加，而ⅠDF和ⅢDF纤维蛋白减低，并通过依赖性于TGF-β1和激酶Smad2在体内的解读，增进大肠脏受损的维持。

另一项科学研究创设了CCl4作用于的啮齿类动物大肠纤维 化建模，注射hBM-MSCs-Ex疗法4周。科学研究最近，体内注射hBM-MSCs-Ex可通过减低肝细胞基岩，增强大肠功用，愧 采坏死和增进大肠脏转化加大大肠支气管炎。

容薄胞光性外泌体与大肠癌

对于利用外充质容薄胞外泌体来疗法大肠癌，在此之前研究课题已经取得了一些突出的更进一步。

例如:2016年，浙江大学的研究课题曾刊出了一篇并作《携带miRNA的外充质容薄胞来光外泌体抗病毒大肠癌科学研究》的短文，证实了脂肪外充质容薄胞外泌体可以有效地向大肠癌薄胞传播特定的miRNA，通过可抑制系统性靶等位基因的解读，从而发挥miRNA的抗病毒大肠癌或肌肉注射增敏依赖性。

然而，外充质容薄胞外泌体在疗法之中的技术的演进还需谨慎，因为它们对生长所起的依赖性尚能未明确。更好地了解外充质容薄胞外泌体的平衡机采，对未来疗法用药的科学研究十分关键性。

容薄胞光性外泌体与其他大肠脏癌症

大规模的临床调查和临床资料科学研究最近，酒精性大肠病病征住院治疗人数%同期全国大肠病病征的百分比近来升高。

科学研究显示，降解(ROS)在酒精性大肠病的进展之中发挥关键性依赖性。ROS可作用于NLRP3-caspase-1信号自营，薄胞内系统性促炎受体酶(如 IL-1β)拘押。

jin等通过创设一个酒精性大肠受损血液建模，分离分离出来外充质容薄胞光性外泌体，在ald血液之中进行MSCs-exo去除，最终断定MSCs-exo必需加大由于乙醇造成了的大肠受损和脂质沉淀。具体的依赖性机采可能是通过平衡Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β自营、维持Treg和TH17薄胞的百分比均衡，最 终减低大肠内氧化衰老和坏死总体。

04、总结与未来演进

容薄胞光性外泌体在胃溃疡DF大肠炎、急性大肠衰竭、大肠硬化、大肠癌等癌症之中的功用与依赖性机采并重申概要的总结，为大肠脏癌症的诊断和新药的研发兼职包括了一种崭新的方法与渐进。

但在此之前的科学研究仅创设在血液建模的思路， MSCs-exo用于疗法哺乳类的效用仍然还有待考量，且关于MSCs-exo仍共存一些肥胖症安全问题，但它在急慢性大肠脏癌症的治 疗上仍然符合相当大的创造力，将MSCs-exo广泛地技术的演进到大肠脏癌症的临床诊断和疗法、改善癌症的病症等，都是我们在此之前科学研究兼职之中的重点，有着十分关键性的意义。

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